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磷霉素钙甲氧苄啶胶囊，安全广谱无耐药
来源： | 发布日期：2014-02-19 14:21:41 | | 浏览统计:
磷霉素钙甲氧苄啶胶囊，安全广谱无耐药
近几十年抗生素滥用问题非常严重，不仅临床大夫发愁，卫生部也把这个问题摆到重要议题讨论，采取了一系列办法制止，诸如强制性大夫专题培训和上岗前培训。滥用抗生素的最大后果是细菌耐药性产生，和我们未来的对策。
抗菌药物中我们从安全的角度考虑，临床最喜欢的是破坏细菌细胞壁的药物，因为人体细胞无细胞壁，所以这类药物最安全。
破坏细胞壁的抗菌药有3类，青霉素类、头孢菌素类、磷霉素类。前2类临床应用几十年，验证了安全有效，目前占临床抗菌用药60%左右的比例，但随之而来的是抗药问题越来越严重。
磷霉素类问世晚，专家定位其为21世纪的保留品种，其特点是分子小，穿透力强，无肝肾作用，破坏细菌细胞壁的早期合成，作用强，效果优与其他类抗菌药。
磷霉素其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。
磷霉素钙甲氧苄啶胶囊中的磷霉素钙通过抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌的细胞壁合成受到阻抑而导致其死亡，本品中的甲氧苄啶（TMP）作用机制为干扰细菌的叶酸代谢，选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻止了细菌核酸和蛋白质的合成。
本品的抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌等。用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病。
消化道感染:肠炎、菌痢、腹泻、胆囊炎、胆管炎、伤寒、副伤寒;
呼吸道感染:鼻炎、扁桃体炎、咽喉炎、急慢性气管炎、支气管炎、急慢性肺炎;
泌尿道感染:膀胱炎、急慢性肾盂肾炎、急慢性前列腺炎、尿道炎、菌尿症;
皮肤及软组织感染:疖、粉刺、单纯性淋病、软组织感染、淋巴结炎、脓肿及伤口感染;
妇科:阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、附件炎;
儿科:菌痢、腹泻、新生儿肠炎、皮炎、脐炎;
眼科:麦粒肿、泪囊炎。
磷霉素钙甲氧苄啶胶囊药代动力学特性好，穿透力强是其最大优势，口服磷霉素钙后自胃肠道吸收，正常人口服0.5g、1.0g、2.0g后2～4小时血药浓度达峰值，其吸收不受食物影响。在组织体液中分布广泛，表观分布容积2.4L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和浓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的70%~98%、20%、7%~28%和11%。脑膜有炎症时，本品脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上。磷霉素钙亦可进入胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服后24小时内约1/3经尿排出。1/3在72小时内随粪便排出。静脉注射或肌内注射后24小时内90%经尿排出。血液透析可清除70%~80%的药物。TMP口服后吸收口服量的90%以上，广泛分布在肾、肝、脾、肺肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。本品可穿过血脑屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%~50%，炎症时可达50%~100%。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度，乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。本品表观分布容积为1.3~1.8L/kg；蛋白结合率为30%~46%；半衰期（t1/2）为8~10小时，无尿时20~50小时。TMP主由肾排泄，24小时可排出50%~60%，其中80%~90%为原型，在酸性尿中排出增多，碱性相反。
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